Miles Morales (Shameik Moore) adalah seorang remaja yang digigit laba-laba dan harus belajar menjadi pahlawan setelah Spider-Man versi alam semesta mereka (Chris Pine) mati. Kali ini, ia melintasi Multiverse. Miles akan bertemu dengan tim Spider-Man lain untuk menyelamatkan dunia dari Kingpin (Liev Schreiber) yang jahat.
Saat para pahlawan saling berselisih tentang cara menangani ancaman, ia juga harus menemukan kembali apa artinya menjadi seorang pahlawan. Avi Arad, Amy Pascal, Lord, Miller dan Christina Steinberg berperan sebagai produser, dengan Ramsey dan Persichetti kembali menjadi produser eksekutif bersama Aditya Sood.