Uncharted merupakan kisah dari game aplikasi dengan judul yang sama karya Naughty Dog, kemudian dikembangkan menjadi film laga petualangan. Film ini mengisahkan tentang seorang pemuda bernama Nathan Drake (Tom Holland) yang bekerja sebagai bartender. Ia merupakan pemuda yang pintar dan terkenal sebagai pemburu keberuntungan. Nathan mengaku sebagai keturunan Sir Francis Drake yang merupakan penjelajah terkenal asal Inggris.
Nathan Drake memiliki misi bersama Viktor Sulivan (Mark Wahlberg) untuk mencari harta karun yang besar. Melalui misinya, ia harus mengarungi lautan untuk menemukan harta karun yang tidak pernah ditemukan sebelumnya. Selain itu, Nathan juga mencari petunjuk kakaknya yang hilang. Satu-persatu petunjuk mulai ditemukan. Bersama rekannya Viktor Sulivan ternyata juga seorang pemburu seperti Nathan. Selama perjalanan Viktor justru menjadi mentor Nathan dalam menemukan misinya.