Dakota Johnson membawakan peran Madame Web sebagai seorang paramedis di Manhattan yang memiliki kemampuan unik untuk melihat masa depan. Dia beradu akting dengan sejumlah talenta lainnya, termasuk Sydney Sweeney (Julia Cornwall), Isabela Merced (Anya Corazon), Emma Roberts (Mary Parker), Celeste O’Connor (Mattie Franklin), dan lainnya.
Film ini berpusat pada kehidupan Cassandra Webb alias Madame Web. Meskipun dalam komik ia digambarkan sebagai wanita tua buta dengan kemampuan melihat masa depan. Dalam film ini, Cassandra adalah seorang paramedis muda yang masih sehat. Namun, dia tetap memiliki kekuatan luar biasa yang serupa dengan versi komiknya.