Dalam trailer resmi film Kung Fu Panda 4 yang dirilis oleh Universal Pictures, Po mendapati panggilan takdirnya sebagai Pemimpin Spiritual Lembah Damai. Keputusan ini membuatnya meninggalkan Lembah Damai menuju sebuah kota besar. Namun, Po menghadapi dua dilema, yang pertama, kebingungan tentang peran Pemimpin Spiritual secara menyeluruh, dan kedua.
Urgensi untuk menemukan serta melatih pejuang baru sebelum meninggalkan posisinya. Situasi semakin rumit ketika muncul laporan tentang kehadiran penyihir jahat, Chameleon, sosok kadal kecil yang dapat berubah wujud menjadi berbagai makhluk. Chameleon memiliki niat jahat untuk merebut tongkat kebajikan milik Po, yang dapat memanggil kembali semua penjahat.