Spider-Man: Far From Home bercerita tentang kehidupan Peter Parker (Tom Holland) setelah Avengers: Endgame. Ia menjalani hidup dalam kesedihan karena kehilangan sang mentor, Tony Stark alias Iron Man. Peter tidak bisa menjadi pahlawan super sepenuhnya lantaran masih menimba ilmu di tingkat Sekolah Menengah Atas (SMA). Ia menyadari hal itu, sampai akhirnya ia sempat tak ingin menjadi Spider-Man saat sedang berlibur ke Eropa selama dua minggu bersama teman-teman sekolahnya.
Liburan Peter tak berjalan sesuai rencana karena ia kedatangan Nick Fury (Samuel L Jackson). Nick memperkenalkan Peter dengan Quentin Beck alias Mysterio (Jake Gyllenhaal) untuk bekerja sama menghadapi Hydro-Man. Menariknya, Mysterio bukan berasal dari semesta di mana Peter hidup. Ia datang dari semesta lain, sebagai dampak dari upaya Iron Man dalam Avengers: Endgame membuka semesta baru menggunakan infinity stones sehingga terhubung dengan semesta yang ditempati Spider-Man.
Meski Nick Fury sudah menjelaskan mengenai bahaya dan ancaman yang mengintai bumi, Parker tetap berkukuh untuk tak terlibat. Selain petualangannya manusia laba-laba ini di Benua Biru, Spider-Man: Far From juga menampilkan Parker yang memendam rindu pada sosok Tony Stark atau Iron Man, dalam trailer yang diunggah Sony Picture Entertainment.