Terinspirasi dari sebuah permainan yang berasal dari Jepang, Escape Room merupakan permainan teka-teki yang harus dimainkan secara berkelompok. Para pemain berada di sebuah ruangan terkunci dan mereka harus bekerja sama memecahkan berbagai macam teka-teki agar bisa keluar dari ruangan tersebut. Umumnya, permainan ini biasanya dimainkan untuk melatih kerja sama tim.

Namun, di film Escape Room semuanya justru berbeda. Enam orang dengan latar berbeda dan tidak pernah saling kenal harus bertemu dalam ruangan penuh misteri. Awalnya, mereka diminta untuk menyelesaikan sebuah teka-teki. Tujuannya sederhana, yaitu melepaskan beban hidup mereka masing-masing.

Celaka bagi enam orang ini, teka-teki yang diberikan ternyata bukan sembarangan. Mereka harus bertarung dengan teror sekaligus bersiap untuk meregang nyawa agar menghindar dari teka-teki tersebut. Pasalnya, teka-teki yang diberikan bukan hanya sekadar permainan, tetapi justru akan mengacaukan pikiran dan bisa saja membuat mereka terbunuh.

Enam orang ini kemudian diuji untuk bertahan hidup dan bagaimana cara mereka saling menyelamatkan. Satu lagi, teka-teki ini menggiring enam orang tersebut pada masa lalu mereka. Satu masa lalu yang kelam dan menyedihkan dan berujung pada kematian.