Kali ini, film Despicable Me 3 kembali menceritakan kehidupan Gru beserta keluarganya. Sebelumnya, diceritakan bahwa Gru memiliki tiga orang anak dari hasil adopsi di keluarga mereka. Akhirnya, ia pun memperbolehkan ketiga anaknya itu untuk ikut bekerja di agen rahasia dimana ia dan Lucy bekerja.
Pada saat itu, kejahatan kembali menyerang kota, dan saat itulah Gruu dinanti-nantikan untuk menyelamatkan.

Bukan hanya itu, Gru pun menemukan fakta lain yang mengejutkan tentang Lucy. Ternyata Lucy memiliki anak dari pernikahannya dengan suami yang sebelumnya. Kedua anak itu bernama Mario dan juga Corey. Bagaimana kira-kira tindakan Gru mengetahui hal yang satu ini? Berhasilkah Gru untuk menyelamatkan kota?

Despicable Me 3 akan menjadi seri keempat dalam franchise Despicable Me, menyusul spin off prekuel Minions di tahun 2015 lalu, dan akan dilanjutkan oleh Minions 2 yang rencananya akan tayang pada 2020. Ketiga film dalam franchise ini sebelumnya berhasil meraih pendapatan box office total lebih dari 2.5 milyar dolar Amerika dengan Minions menjadi penyumbang terbesar yang kini menduduki peringkat 11 dalam daftar film peraih box office tertinggi di seluruh dunia.