Bercerita tentang mantan seorang tentara bayaran dan juga pasukan khusus militer yang bernama Wade Wilson (Ryan Reynolds), Akan tetapi sekarang dia sedang menderita penyakit kanker mematikan. Putus asa dengan penyakit tersebut yang tak kunjung sebuh, dia menyerahkan diri dan mencoba untuk melakukan sebuah percobaan genetika. Dia berharap dengan percobaan tersebut kanker yang di deritanya dapat sembuh dan dia bisa menjadi kuat.
Selang beberapa waktu setetelah percobaannya tersebut, dia merasakan adanya kekuatan yang muncul dalam dirinya. Dan dia juga menjadi Pahlawan Super Hero yang kuat dan bisa menyembuhkan lukanya sendiri. Semula dia di panggil Wede kini namanya berupah menjadi Deadpool, yang merupakan pahlawan super hero yang siap membasi para musuhnya dan juga menyelamatkan dunia.