Film ini menceritakan mengenai keadaan tiga puluh tahun setelah peristiwa yang terjadi pada film pertamanya. Dimana seorang Blade Runner baru yang merupakan anggota polisi LAPD bernama K (diperankan Ryan Gosling) membongkar sebuah rahasia besar yang dapat menimbulkan kekacauan besar. Penemuan K ini membawanya ke sebuah perjalanan untuk menemukan Rick Deckard (diperankan Harrison Ford), mantan anggota Blade Runner yang telah menghilang selama 30 tahun.
Blade Runner merupakan film yang diadaptasi dari novel karya Philip K. Dick yang berjudul “Do Androids Dream of Electric Sheep?” yang terbit pada tahun 1968. Ridley Scott yang sebelumnya bertindak sebagai sutradara dalam versi originalnya, Blade Runner, dalam film Blade Runner 2049 bertindak sebagai eksekutif produser. Scott menyatakan bahwa pada Blade Runner 2049 akan mengungkapkan identitas dari Rick Deckard, apakah ia manusia buatan atau bukan.
Ryan Gosling memberi bocoran bahwa dalam film ini akan jauh lebih brutal dari versi originalnya. Gosling menambahkan bahwa dalam film ini akan terfokus pada keberadaan tubuh biologis dari Officer K yang kemudian medatangi mantan Blade Runner, Rick Deckard untuk meminta bantuannya.