Tidak ada yang istimewa di hari itu. Miles Miller (Lewis Pullman) membuka El Royale seperti biasanya. Satu hotel yang unik, karena terbagi dua dan tepat berada di perbatasan California dan Nevada. Hanya saja hotel yang dahulunya ramai kini tiba-tiba berubah menjadi sangat sepi. Hanya segelintir orang yang datang ke tempat ini. Laramie Seymour Sullivan (Jon Hamm) datang pertama kali. Berulang kali ia mencoba menghubungi resepsionis hotel, tak satu pun jawaban yang didapatnya.
Secara bergantian Father Daniel Flynn (Jeff Bridges) dan Darlene Sweet (Cynthia Erivo) datang bergantian. Tujuan mereka sama, yaitu menginap di hotel El Royale. Dibalik itu semua, masing-masing tamu dan sang penjaga hotel memiliki keinginan yang berbeda. Darlene hanya ingin membuat karirnya menanjak sebagai penyanyi top di Amerika. Sementara itu Father Daniel Flynn ingin menemukan sebuah “harta” berharga menjelang usia senjanya. Paling mengejutkan tentu saja adalah Laramie Seymour Sullivan seorang sales elektronik yang tidak bosan-bosannya menawrkan barang dagangan, termasuk kepada pengunjung El Royale.
Sayangnya Laramie Seymour Sullivan bukan orang biasa. Ia seorang agen rahasia yang harus menyembunyikan sebuah rahasia milik pejabat negara yang tersimpan di El Royale. Sembari menyelesaikan misinya. Laramie Seymour Sullivan terkejut dengan dengan hal-hal yang tidak masuk akal di El Royale.